Forskere har oppdaget en forbindelse som kan reparere et defekt alkoholmetabolismeenzym, en oppdagelse som kan hjelpe anslagsvis 1 milliard mennesker over hele verden som lider av en bestemt type alkoholintoleranse - en manglende evne til å fordøye og metabolisere alkohol trygt. Resultatene, publisert 10. januar i den elektroniske utgaven av Naturstrukturell og molekylærbiologi , foreslår muligheten for behandling for de som er berørt av det inaktive enzymet. Forbindelsen kan også føre til behandlinger for å redusere risikoen for hjertesykdom.
For noen mennesker, spesielt anslagsvis 40 prosent av mennesker med østasiatiske avstamninger, produserer en genetisk mutasjon en inaktiv form av enzymet aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2), som er ansvarlig for å bryte ned de giftige elementene i et alkoholmolekyl. Når mennesker med mutasjonen drikker drikkevarer som øl eller vin, opplever de rødme kinn, kvalme og rask hjerterytme. Det øker også risikoen for kreft.
Forskerne, som jobber med National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) og ledet av biokjemi og molekylærbiologiprofessor Thomas D. Hurley fra Indiana University School of Medicine, har identifisert et molekyl kalt Alda-1 som aktiverer det defekte enzymet når alkohol er til stede. Det hjelper med å bryte ned giftige forbindelser som ellers kan påføre DNA skade.
Kenneth R. Warren, NIAAAs fungerende direktør, forklarte i en uttalelse at 'dette spennende funnet kan ha brede folkehelsemessige implikasjoner', inkludert behandlinger for å redusere cellulær skade under et hjerteinfarkt.
Forskningen stammer fra tidligere studier av Daria Mochly-Rosen, professor i kjemisk og systembiologi ved Stanford University School of Medicine. Å vite at moderat drikking av rødvin kan redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer, forsøkte forskerne å finne akkurat det som i alkohol beskytter mobilvev mot skade under hjerteinfarkt. Eksperimentere på mus, oppdaget de at alkohol utløser produksjon av ALDH2-enzymet, og under hjerteinfarkt kan enzymet nøytralisere toksiner og redusere mulig skade på hjertevev. De isolerte også en forbindelse, Alda-1, som når den ble injisert i celler, forbedret ALDH2-aktiviteten. Det aktiverte også det defekte enzymet hos personer med alkoholintoleranse.
'Vi startet med ideen om å aktivere enzymet for å beskytte hjertevev,' sa Dr. Hurley. 'Det viser seg at det gjør dette, men vi la også merke til at det reaktiverer enzymet.'
Alda-1 binder seg til strukturen til det inaktive ALDH2-enzymet og lar enzymet metabolisere alkohol som det ville gjort hos noen som ikke har mutasjonen. Hvis dette utvikles til en behandling, kan personen drikke uten alkoholintoleranse bivirkninger. Alda-1 kan også ha en annen bruk: bekjempelse av bakrus, sier forskerne. Mange bakrus symptomer skyldes aldehydoppbygging, som ALDH2 kan redusere.
'Vi kan ikke benekte det faktum at hvis det fungerer slik vi tror det vil, ville det eliminere alkoholintoleranse [forårsaket av mutasjonen],' sa Hurley. 'Vi ønsker å fortsette å lete etter en behandling for hjerteinfarktskader. Det er et tveegget sverd. Vi kan rette feilen, men da øker risikoen for andre helseproblemer hvis folk ikke drikker moderat. Hvis de drikker moderat, er det flott, men må tempereres med at noen ikke gjør det. '
Mer forskning er imidlertid nødvendig. 'Dette er bare startfasen,' sa Hurley.